También conocido como
Tiopurina metiltransferasa
TPMT
Fenotipo TPMT
Genotipo TPMT
Nombre sistemático
Fenotipo de la Tiopurina S-metiltransferasa, Genotipo de la Tiopurina S-metiltransferasa
Este artículo fue revisado por última vez el
Este artículo fue modificado por última vez el 02.12.2017.
Aspectos Generales
¿Por qué hacer el análisis?

Para detectar una deficiencia de tiopurina metiltransferasa (TPMT) y determinar el riesgo de desarrollar efectos secundarios graves en caso de ser tratado con fármacos inmunosupresores derivados de la tiopurina como la azatioprina, la mercaptopurina y la tioguanina.

¿Cuándo solicitar el análisis?

Característicamente, antes de iniciar un tratamiento con fármacos tiopurínicos. Al ser una prueba especializada no suele solicitarse rutinariamente.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Si se desea medir la actividad enzimática de la TPMT (fenotipo), la prueba debe realizarse antes de tomar fármacos tiopurínicos ya que podrían alterar los resultados; para el estudio genético (genotipo de la TPMT) no se necesita ninguna preparación especial.

Quizás pueda encontrar los resultados de los análisis que se le han realizado en la página web de su laboratorio. Sin embargo, actualmente está en Lab Tests Online. Es posible que haya sido dirigido aquí por el sitio web de su laboratorio para que así pueda conseguir información útil sobre la (s) prueba (s) que se realizó.

Lab Tests Online es un sitio web de educación para el paciente que ofrece información sobre pruebas de laboratorio y que fue galardonado en el año 2009 con el Premio a las Mejores Iniciativas de Servicio al Paciente que convoca la Fundación Farmaindustria en el apartado correspondiente a sociedades científicas y profesionales.

El contenido de esta página ha sido revisado por especialistas del laboratorio. En ella, se proporcionan explicaciones generales de lo que podrían significar los resultados para cada una de las pruebas aquí desarrolladas. Por ejemplo, lo que podría significar obtener un valor alto o bajo en el contexto de su estado de salud.

Para conseguir los resultados de su análisis, deberá dirigirse al sitio web de su laboratorio o comunicarse con su médico.

Los rangos de referencia de las pruebas que se le han realizado los encontrará seguramente en su informe de laboratorio. Normalmente se encuentran a la derecha de los resultados.

Si no dispone del informe de laboratorio y desea obtener un rango de referencia, consulte a su médico o al laboratorio que realizó los análisis. Los resultados de las pruebas de laboratorio no tienen sentido por sí mismos. Toman significado cuando se comparan con los rangos de referencia. Los rangos de referencia son los valores esperados para una persona sana. A veces se les llama también valores "normales". Al comparar el resultado de una prueba con los valores de referencia, se puede ver si el resultado se encuentra fuera del rango de valores esperados. Los valores que están fuera de los rangos esperados pueden proporcionar pistas para ayudar a identificar posibles enfermedades o trastornos. Si bien la precisión de las pruebas de laboratorio ha evolucionado significativamente en las últimas décadas, puede existir cierta variabilidad entre laboratorios debido a las diferencias en los reactivos químicos empleados, las técnicas de medida y los analizadores o instrumentos que se utilizan. Esta es la razón por la que se proporcionan tan pocos rangos de referencia en esta página web. Es importante saber que, para evaluar si los resultados están "dentro de los límites normales", se debe aplicar el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó el análisis. Si desea obtener más información, refiérase al artículo Intervalos de referencia y su significado.

¿Qué es lo que se analiza?

La tiopurina metiltransferasa (TPMT) es un enzima que degrada o metaboliza un tipo de fármacos conocidos como tiopurínicos. Estos fármacos derivados de la tiopurina actúan suprimiendo el sistema inmunitario y se utilizan en el tratamiento de diversos trastornos inmunitarios o sanguíneos (por ejemplo, una leucemia). Antes de iniciar el tratamiento se analiza la actividad enzimática de la TPMT o el genotipo de la TPMT para asegurarse de que las personas que van a recibir el fármaco tiopurínico serán capaces de metabolizarlo.

Algunos ejemplos de fármacos tipourínicos son azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Estos fármacos se emplean en el tratamiento de enfermedades tales como leucemia linfoblástica aguda, enfermedad inflamatoria intestinal y trastornos autoinmunes. También pueden prescribirse a receptores de trasplantes de órganos para evitar o retrasar al máximo un posible rechazo. Si la actividad enzimática de la TPMT es muy baja, el individuo en cuestión no puede metabolizar adecuadamente las tiopurinas, y esto puede llevar a efectos secundarios graves.

Una de cada 300 personas presenta un déficit de TPMT. Esto supone un mayor riesgo de desarrollar una toxicidad inducida por los tiopurínicos, como supresión de la médula ósea (mielosupresión) y/o disminución muy marcada del número de células de la sangre (toxicidad hematopoyética). Estos efectos secundarios pueden justificar que la persona tratada se ponga gravemente enferma, pudiendo incluso estar en peligro su vida. Estos efectos indeseables pueden evitarse si se evalúa la capacidad de producción de TPMT antes de iniciar el tratamiento.

Existen dos maneras de determinar si una persona puede presentar riesgo de desarrollar efectos secundarios derivados del tratamiento con tiopurínicos:

  • Actividad enzimática de la TPMP (fenotipo) - se mide el nivel de actividad del enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) en los hematíes o eritrocitos del individuo. En función del nivel de actividad enzimática, se prescribe una dosis estándar de fármaco tiopurínico, una dosis reducida o bien un fármaco distinto.
  • Estudio genético de la TPMT (genotipo) - es una prueba alternativa a la anterior que permite identificar variantes en el gen de la TPMT. Esta prueba identifica diferencias genéticas individuales asociadas a riesgo de toxicidad por tiopurínicos. Cada persona dispone de dos copias del gen de la TPMT. La mayor parte de los individuos tiene dos copias del tipo "salvaje" y produce cantidad suficiente del enzima TPMT. Aproximadamente un 10% de la población presenta un gen del tipo salvaje y otro con una variación asociada a menor actividad de TPMT (heterocigotos). Uno de cada 300 individuos presenta dos copias del gen, con variaciones que resultan en poca o nula actividad enzimática de TPMT (homocigotos). A pesar de que se han descrito múltiples variantes, existen cinco que se han asociado en particular con deficiencia de TPMT. La mayoría de pruebas genéticas detecta estas cinco variaciones, aunque en función del método empleado se pueden detectar más.

Esta prueba genética proporciona información acerca de la respuesta más probable que el individuo ofrecerá al tratamiento tiopurínico, aunque no permite conocer la cantidad de enzima TPMT que el organismo está produciendo. Existe gran variabilidad en la producción de TPMP, tanto entre distintos individuos como entre distintas etnias, aunque las variaciones genéticas sean idénticas.

Una vez empezado el tratamiento con fármacos tiopurínicos, puede utilizarse una tercera prueba. Se trata de una prueba que mide los productos de degradación (metabolitos) de la tiopurina que permite monitorizar el tratamiento y ajustar la dosis. Si desea más información, refiérase a Preguntas comunes.

¿Cómo se obtiene la muestra para el análisis?
Extracción de la muestra por punción de una vena del antebrazo.

¿Se requiere alguna preparación previa para asegurar la calidad de la muestra?
Si se desa medir la actividad enzimática de la TPMT, la prueba debe realizarse antes de inciar el tratamiento con el fármaco tiopurínico ya que los resultados podrían estar falsamente disminuidos. Para la prueba genética no se requiere ninguna preparación especial.

NOTA: En el apartado, El laboratorio por dentro, encontrará información sobre la recogida y procesamiento de las muestras de sangre y los cultivos de esputo.

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Preguntas Comunes
  • ¿Cómo se utiliza?

    La actividad enzimática de la TPMT o el genotipo de la TPMT se determinan en individuos que van a iniciar un tratamiento con un fármaco derivado de la tiopurina. Cualquiera de estas dos pruebas es útil para identificar las personas con riesgo de desarrollar efectos secundarios indeseados graves derivados del tratamiento.

    Las personas con baja actividad enzimática presentan un riesgo aumentado de desarrollar efectos secundarios, y los que son muy deficitarios en este enzima probablemente experimentarían efectos secundarios graves como supresión de la médula ósea. Una médula ósea suprimida es incapaz de producir una cantidad suficiente de células sanguíneas ya sean hematíes o eritrocitos, leucocitos o plaquetas. Esto conlleva una disminución importante del número de células circulantes en sangre y por ello puede aparecer anemia, infecciones graves y/o sangrados no justificados y excesivos. Todas estas complicaciones pueden poner en peligro la vida del individuo.

    Los fármacos tiopurínicos, como la azatioprina, la mercaptopurina y la tioguanina se prescriben en caso de enfermedades como leucemia linfoblástica aguda, enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedades autoinmunes. También pueden prescribirse para la prevención de rechazo en personas receptoras de órganos trasplantados.

  • ¿Cuándo se solicita?

    El médico habitualmente solicita la determinación de la actividad enzimática de la TPMT o su estudio a nivel genético antes de que un individuo empiece un tratamiento con un fámaco tiopurínico. Ocasionalmente el genotipo de la TPMT puede solicitarse cuando una persona ya en tratamiento con un tiopurínico desarrolla efectos secundarios, como disminución del recuento de leucocitos.

  • ¿Qué significa el resultado?

    Fenotipo de la TPMT

    • Una persona con escasa o nula actividad de TPMT presenta riesgo de desarrollar efectos secundarios graves en caso de ser tratado con fármacos derivados de la tiopurina. Normalmente, el médico dispone de otros fármacos alternativos para el tratamiento; también es posible que el médico opte por administrar el fármaco tiopurínico a muy bajas dosis.
    • Una actividad de TPMT baja o intermedia también sitúa al individuo en riesgo de desarrollar toxicidad al fármaco. En este caso el médico reducirá la dosis del fármaco.
    • En caso de tener una actividad enzimática de TPMT normal, la dosis de fármaco tiopurínico que se administra es la estándar.

    Genotipo de la TPMT

    • El estudio genético dirigido a detectar variantes en el gen de la TPMT permite conocer la actividad de TPMT y los riesgos asociados en caso que la actividad de TPMT sea baja.
    • Las personas con dos copias del tipo "salvaje" del gen de la TPMT producen suficiente cantidad de TPMT de tal manera que el riesgo de que sufran toxicidad por el fármaco tiopurínico es bajo. La mayor parte de la población se incluye en esta categoría y puede ser tratada con la dosi estándar.
    • Las personas que tienen una copia normal del gen y otra con una variante asociada a menor TPMT (heterocigotos) pueden producir cantidades intermedias de TPMT. Cerca de un 30% - 60% de heterocigotos presenta efectos secundarios graves con dosis estándares de tiopurínicos. Probablemente necesitarán dosis menores del fármaco y seguramente deberán complementar el tratamiento con algún medicamento alternativo.
    • Las personas con dos copias alteradas del gen de la TPMT (homocigotos) y que no producen TPMT o bien en muy poca cantidad presentan un 100% de probabilidad de desarrollar toxicidad grave sobre la médula ósea (mielosupresión), en caso de ser tratadas con dosis convencionales de tiopurínicos. Con toda probabilidad el tratamiento se basará en la administración de un fármaco alternativo.
    • La prueba genética detecta habitualmente las variantes asociadas a déficit de TPMT más comunes. Es posible que una persona tenga una variante rara que no sea detectada por esta prueba genética, y por lo tanto, en caso de ser tratada con derivados de la tiopurina podría presentar efectos secundarios graves.
  • ¿Hay algo más que debería saber?

    Como la actividad enzimática de la TPMT se mide en hematíes (o eritrocitos), si se ha recibido una transfusión sanguínea recientemente los resultados obtenidos con esta prueba pueden ser inexactos.

    Además de la toxicidad de los fármacos tiopurínicos sobre la médula ósea (mielosupresión) debida a la conformación genética personal, existen otras causas que pueden causar el mismo tipo de toxicidad. La actividad enzimática de la TPMT puede resultar inhibida por interacciones con ciertos medicamentos, como es el caso de naproxeno, ibuprofeno, ketoprofeno, furosemida, sulfosalacina, mesalamina, olsalazina, ácido mefenámico, diuréticos tiacídicos e inhibidores del ácido benzoico. Los inhibidores de la TPMT contribuyen a la obtención de resultados falsamente disminuidos de TPMT; no deberían tomarse estos fármacos como mínimo desde las 48 horas anteriores a la determinación de la actividad enzimática de la TPMT.

    A pesar de que el estudio del genotipo de la TPMT permite predecir el riesgo de mielosupresión, para detectar la mielosupresión la prueba genética no debe sustituir durante la monitorización al hemograma que es una prueba muy común y frecuentemente solicitada para monitorizar muchos tratamientos, incluso aquellos que pueden afectar a la médula ósea.

    Muy raramente se puede tener niveles elevados de actividad enzimática de TPMT. Se piensa que esta elevada actividad disminuye la eficacia del tratamiento con fármacos tiopurínicos. Sin embargo, todavía no existe un consenso acerca de como debería modificarse el tratamiento en estos casos.

  • ¿Por qué se solicita la medida de los metabolitos de la tiopurina?¿Qué son y qué relación mantienen con la TPMT?

    Es posible que al médico le interese monitorizar el tratamiento midiendo los metabolitos de la tiopurina. Esta es otra manera de asegurarse que los niveles del fármaco en sangre no alcanzan concentraciones tóxicas. El médico quizás solicita la medida de la actividad enzimática de la TPMT o el genotipo de la TPMT antes de administrar la primera dosis  de fármaco, para así determinar el riesgo de que se presenten reacciones secundarias indeseables. El médico puede ajustar la dosis del fármaco en función de los resultados de estas pruebas. Una vez iniciado el tratamiento, se pueden medir y monitorizar los metabolitos de la TPMT, ajustando si fuera necesario la dosis de fármaco para evitar toxicidad.

  • ¿Cuáles son los pros y contras del fenotipo y del genotipo de la TPMT?

    Las opiniones son diversas y pueden variar en función de la situación de cada individuo. Por ejemplo:

    • La Food and Drug Administration (FDA) recomienda indistintamente el fenotipo o el genotipo de la TPMT en el caso de seguir tratamiento con azatioprina o mercaptopurina
    • El American College of Gastroenterology es partidario del fenotipo de la TPMT ya que el fenotipo permite cuantificar la actividad enzimática de la TPMT en personas con colitis ulcerosa tratadas con fármacos tiopurínicos
Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial, con el fin de mantenerlo actualizado.

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