PSEN1

9/1/2020

También conocido como: PS1, gen de la presenilina 1, S182

Nombre sistemático: análisis de la mutación genética PS1 o PSEN1

Aspectos generales

¿Por qué hacer el análisis?

Para detectar mutaciones en el gen PSEN1 asociadas a un tipo familiar de la enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz.

¿Cuándo hacer el análisis?

Cuando un adulto presenta síntomas de demencia y una clara historia familiar de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz, que empieza antes de los 60-65 años, o en adultos asintomáticos cuando algún familiar tiene enfermedad de Alzheimer y se le ha identificado la mutación PSEN1.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial. Sin embargo, antes de realizarse la prueba es preferible que se haya realizado un consejo genético adecuado para tomar la mejor decisión sobre si realizar la prueba o no, especialmente si no se presentan síntomas.


¿Qué es lo que se analiza?

Esta prueba busca mutaciones en el gen PSEN1, asociadas a enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz.

Aunque la mayoría de casos de EA aparece a partir de los 65 años y por tanto se considera de aparición tardía, en cerca de un 5-10% de los casos la enfermedad empieza en personas menores de 65 años. La mayoría de estos casos de EA de aparición precoz son familiares -ocurren en una misma línea familiar y son debidas a una mutación genética. Hasta la actualidad, se han identificado tres genes asociados a enfermedad de Alzheimer de aparición precoz: PSEN1, PSEN2 y APP (proteína precursora amiloidea).

De estos tres genes, PSEN1 es el que asocia con más frecuencia y se cree que causa entre un 20 y un 70% de los casos de EA precoz. Como PSEN1 es un gen de herencia dominante (autosómico dominante sólo necesita una copia mutada, heredada del padre o de la madre, para producir EA precoz.

Aún no se conoce el motivo por el que PSEN1 se asocia a EA precoz. Se piensa que la función normal del gen PSEN1 es sintetizar presenilina 1, una proteína necesaria durante el desarrollo del cerebro y la médula espinal. Por otra parte, la acción conjunta de presenilina 1 con ciertos enzimas contribuye a cortar otras proteínas en fragmentos más pequeños (péptido beta amiloideo). Si existe una mutación en PSEN1, la presenilina 1 producida será aberrante y no funcionará adecuadamente. La disrupción del proceso regulado por esta proteína conlleva la producción de un péptido beta amiloideo de mayor tamaño, con tendencia a agregarse y que resulta tóxico para el sistema nervioso; eventualmente es el responsable de la formación de las placas seniles características de la enfermedad de Alzheimer.

Se han identificado una amplia variedad de mutaciones del gen PSEN1 basándose en estudios familiares pero no se conoce una mutación común o de elevada frecuencia hasta el momento. Algunas mutaciones pueden ser más comunes en poblaciones específicas. El estudio de PSEN1 es más fácil si previamente ya se ha identificado una mutación concreta en algún familiar del individuo en cuestión. El estudio de la mutación genética PSEN1 constituye un análisis relativamente reciente y se realiza en pocos laboratorios.

Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

El estudio de la mutación genética de PSEN1 puede realizarse en adultos con una fuerte historia familiar de enfermedad de Alzheimer (EA) de aparición precoz, especialmente cuando se ha identificado una mutación específica en PSEN1 en otros miembros de la familia. Aunque puede utilizarse para diferenciar la enfermedad de Alzheimer de aparición precoz de otras formas de demencia de aparición temprana, por lo general sólo se utiliza en aquellos casos con historia familiar de EA precoz.

La evaluación de PSEN1 no se usa con fines de cribado en la población general ni tampoco en personas con EA de presentación tardía.

¿Cuándo se solicita?

Generalmente, esta prueba se solicita en adultos menores de 65 años con síntomas de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz tales como:

  • Dificultad para planificar o solventar problemas: como por ejemplo llegar a la casa de un familiar.
  • Confundirse sobre el espacio y el tiempo: perder la noción del tiempo, olvidar dónde está y como ha llegado hasta allí
  • Aumenta la dificultad para leer.
  • Problemas a la hora de hablar o escribir: olvidar palabras, repetir siempre lo mismo, confundir vocabulario.
  • Perder objetos con más frecuencia y no ser capaz de recordar donde se había guardado.
  • Cambios irracionales en sus actitudes cómo gastar una gran cantidad de dinero cuando siempre había sido ahorrador.
  • Abandono de actividades sociales, laborables y familiares.
  • Cambios en el estado de humor y en la personalidad como aumento de la ansiedad, el miedo y la depresión.

También puede solicitarse en adultos asintomáticos si existen múltiples miembros de la familia, y además en varias generaciones, que han padecido o se piensa que han padecido EA precoz.

¿Qué significa el resultado?

Cuando una persona tiene alguna de las mutaciones descritas en PSEN1, es muy probable que finalmente desarrolle enfermedad de Alzheimer normalmente a una edad similar a la de otros miembros afectados de la familia. Sin embargo, la penetrancia del gen (síntomas, gravedad y velocidad de progresión) puede variar de un individuo a otro. Como se trata de un gen dominante, si un adulto tiene una mutación de PSEN1, cada uno de sus hijos tendrá un 50% de posibilidades de tener la mutación del gen.

Es importante recordar que actualmente, el estudio de las mutaciones genéticas de PSEN1, no es capaz de detectar todas las mutaciones PSEN1 responsables de la EA precoz. Por lo tanto, a pesar de que el resultado del análisis sea negativo, podría darse el caso de que la persona acabe padeciendo EA en un futuro.

¿Hay algo más que debería saber?

La mutación genética de PSEN1 está casi exclusivamente relacionada con la historia familiar, y no está asociada con la forma de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía o esporádica. Pueden darse casos (pocos) de mutación genética en PSEN1 sin una fuerte historia familiar. Estos casos se deben a una "alternancia" de la paternidad, a nuevas mutaciones, o por el fallecimiento de uno de los padres antes de que se pudieran manifestar los síntomas, por lo que este componente de la historia familiar es desconocido.

¿Esta prueba se realiza en todos los laboratorios?

El estudio del PSEN1 es una prueba nueva, relativamente cara, que tiene un uso limitado y que rara vez se solicita. Se realiza en pocos laboratorios, por lo que si el médico recomienda realizar la prueba, la muestra de sangre será enviada a un laboratorio de referencia y es posible que el resultado se demore.


Mi padre ha sido diagnosticado de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz. ¿Puede el médico asegurar que mi padre tiene una mutación genética sin necesidad de realizar un análisis de sangre?

No. Los síntomas de enfermedad de Alzheimer son comunes independientemente de la edad de inicio y del componente genético. No se puede afirmar que alguien tiene una forma hereditaria de EA solo basándose en la clínica. Si existe una intensa historia familiar de EA de aparición precoz, y especialmente si se ha identificado una mutación genética en otro miembro de la familia, el médico puede sospechar una alteración genética que deberá confirmarse con un análisis de sangre.

¿Existen otras pruebas genéticas que permitan diagnosticar la enfermedad de Alzheimer?

Los otros genes con mutaciones asociadas a EA precoz son PSEN2 y APP; se dispone de pruebas para su evaluación pero  son mutaciones mucho menos frecuentes que solo se han identificado en un número muy reducido de líneas familiares muy específicas.


Enlaces

Pruebas relacionadas:

Genotipado de ApoE, enfermedad de Alzheimer

Beta amiloide 42 (Aß42) y proteína tau

Estados fisiológicos y enfermedades:

Enfermedad de Alzheimer

En otras webs:

Sociedad Española de Neurología

Medline: Enfermedad de Alzheimer

Alzheimer Research Forum

Alzheimer's Disease Education and Referral (ADEAR) Center

alzheimers.gov: For the people helping people with Alzheimer's

National Institute of Neurological Disorders and Stroke

MayoClinic.org: Alzheimer's, Is it in your genes?

Alzheimer's Association: What is Alzheimer's

Alzheimer's Reading Room: The Four Known Alzheimer's Genes


Bibliografía

Este artículo está basado en las fuentes bibliográficas que se citan a continuación, así como en la propia experiencia del Comité de expertos y revisores de Lab Tests Online. Además, este apartado es revisado periódicamente por el Consejo Editorial

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(Actualización: Diciembre 2013). PSEN1 gene. Genetics Home Reference. Disponible online en https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PSEN1. Accedido en Junio 2019.

En mantenimiento.

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