Mutación del factor V Leiden y mutación 20210

2/1/2022

También conocido como: mutación Factor V Leiden, resistencia a la proteína C activada (PCA), factor V R506Q, mutación G20210 de la protrombina, PT G20210A, factor II 20210

Nombre sistemático: mutación Factor V Leiden, mutación 20210 de la Protrombina

Aspectos generales

¿Por qué hacer el análisis?

Para conocer si se tiene una mutación hereditaria en uno de los es que interviene en la coagulación. Esta mutación aumenta el riesgo de formación de coágulos, y por lo tanto la aparición tanto de trombosis venosas profundas (TVP) y/o tromboembolismos venosos (TEV).

¿Cuándo hacer el análisis?

Cuando se ha presentado un episodio trombótico inexplicable (en especial si es antes de los 50 años) o bien si se ha desarrollado en zonas del organismo poco usuales. También es necesario cuando se hayan producido episodios recurrentes de TVP o TEV o bien si estos episodios han tenido lugar durante el embarazo y/o si existen antecedentes familiares de trombosis.

¿Qué muestra se requiere?

La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa.

¿Es necesario algún tipo de preparación previa?

Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial.

¿Qué es lo que se analiza?

El factor V Leiden (FVL) y la protrombina 20210 (PT 20210 o mutación del factor II) son mutaciones genéticas que aumentan las probabilidades de desarrollar coágulos de sangre de manera inapropiada. A menudo se realizan dos pruebas distintas para estudiar si el Ácido Desoxirribonucleico (ADN) de estas personas contiene dichas mutaciones.  La finalidad es determinar si un individuo presenta un riesgo hereditario de coagular en exceso (estados de hipercoagulabilidad sanguínea).

El factor V y la protrombina son factores de la coagulación, que forman parte de un grupo de proteínas producidas por el hígado y que son esenciales para el proceso normal de la coagulación. Cuando se produce una herida o una lesión en un vaso sanguíneo o en un tejido y se sangra, se pone en marcha un proceso conocido como hemostasia con la finalidad de formar un coágulo que actúa como tapón en el lugar de la lesión para así frenar el sangrado. Este coágulo se inicia a partir de unos elementos celulares conocidos como plaquetas que se agregan entre ellas y se adhieren al foco de la lesión, iniciándose una cascada de coagulación mediante la que se activan de manera secuencial las proteínas conocidas como  factores de la coagulación. Esta barrera en el foco de la lesión impide la pérdida de sangre y permanece en el área lesionada hasta que ésta cicatriza.

Para que un coágulo sanguíneo se forme correctamente y posteriormente pueda disolverse cuando ya no sea necesario, es imprescindible que el número de plaquetas y de factores de la coagulación sean adecuados, además de funcionar correctamente.  En caso de concentraciones demasiado bajas o elevadas de estos factores o bien si no funcionan correctamente, pueden producirse tanto procesos de sangrado como su opuesto las trombosis.

El FVL y la PT 20210 se originan por mutaciones genéticas heredadas de los padres que implican un aumento del riesgo de hipercoagulabilidad (se coagula en exceso). Estas mutaciones son heredadas de forma autosómica dominante, es decir sólo heredando una copia del gen mutado ya se puede presentar la enfermedad. Sin embargo la gravedad será distinta si el individuo hereda una sola copia del gen mutado y por tanto ser heterocigoto o bien hereda las dos copias del gen mutadas, una de cada progenitor, y ser homocigoto. (Para más información puede leer la sección sobre aspectos básicos de la genética del artículo El universo de la genética.)

  • Durante la hemostasia, el factor V es inactivado por la proteína C activada (PCA) para impedir que se forme un coágulo de sangre exageradamente grande. Una mutación tipo factor V Leiden conduce a la síntesis de un factor V anómalo y resistente a la inactivación promovida por la PCA. En consecuencia, el coágulo formado permanece en el foco más tiempo del deseable y aumenta tanto el riesgo de trombosis, especialmente en las venas profundas de las piernas (TVP), como el riesgo de que parte de un trombo se desprenda de un vaso sanguíneo y bloquee posteriormente otra vena (TEV).
  • Durante el proceso de la coagulación un enzima convierte la protrombina en trombina. La mutación del gen (PT 20210) que codifica para la trombina supone un aumento de la cantidad de trombina en sangre; así, el individuo coagula en exceso y ve aumentado su riesgo de desarrollar TVP o TEV.

Estas mutaciones en estos dos factores de la coagulación son independientes y se analizan con dos pruebas distintas, sin embargo, se realizarán simultáneamente en caso de sospecha de estados de hipercoagulabilidad. Con estas pruebas se obtiene información acerca de la existencia o no de cada una de las mutaciones, a la vez que se determina si la persona afecta es heterocigota (una copia de la mutación) u homocigota (dos copias de la mutación).

Preguntas comunes

¿Cómo se utiliza?

El FVL y la PT 20210 se emplean para ayudar a diagnosticar la causa de una formación inapropiada de coágulos de sangre (trombos), ocasionando TVP y/o TEV.

El factor V y la protrombina son dos factores (proteínas) de la coagulación imprescindibles para que los coágulos se formen adecuadamente. Las personas que tienen una mutación en alguno de los genes que codifican para estas proteínas presentan un riesgo mayor de formar coágulos de sangre.

El estudio de las mutaciones FVL y PT 20210 es útil para determinar si una persona ha heredado un trastorno asociado a mayor riesgo de formación de coágulos (estados de hipercoagulabilidad sanguínea) y para conocer si puede tener una o dos copias mutadas de los genes (heterocigoto u homocigoto, respectivamente).

Las pruebas se utilizan para hallar la explicación a un primer episodio trombótico, especialmente si se ha producido antes de los 50 años, si no existe causa alguna que facilite su aparición o si aparece en un lugar poco usual, como hígado, riñón, cerebro, intestinos y pelvis o venas del ojo. También se solicitan si el TEV es recurrente o si existen antecedentes familiares de trombosis.

Los expertos en el tema no recomiendan realizar un cribado en la población general y discrepan si es necesario realizar estudios a familiares de personas con FVL o con la mutación PT 20210. Si la mutación está presente, la persona presenta un mayor riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos, pero existe una variabilidad que afecta a la manera con la cual el gen se expresa en realidad. Por ejemplo, en el caso del FVL, sólo un 10% de los que tienen la mutación presentará un episodio trombótico en algún momento de su vida.

Existen otras pruebas que pueden utilizarse cuando interesa identificar factores que contribuyen a la trombofilia, como:

¿Cuándo se solicita?

Las pruebas PT 20210 y el FVL se solicitan cuando se sospecha que una persona puede tener algún factor de riesgo trombótico, como por ejemplo en las siguientes situaciones:

  • Primer TEV o TVP antes de cumplir los 50 años.
  • Formación del coágulo en una zona inusual del organismo como hígado, riñón, cerebro, intestinos y pelvis, u ojos.
  • Antecedentes personales o familiares de TEV o TVP recurrentes.
  • Primer TEV relacionado con el uso de anticonceptivos, con el embarazo, o terapia de reemplazo hormonal (TRH).
  • Cuando se están produciendo abortos de causa inexplicable especialmente durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

A menudo se solicitan ambas pruebas cuando un familiar de primer orden presenta las mutaciones genéticas FVL o PT 20210. Sin embargo, los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recomiendan desde 2011 que si la finalidad es decidir el tratamiento anticoagulante en personas adultas con TEV que no presenten síntomas no es necesario realizar estas pruebas aunque tengan antecedentes familiares.

Si una persona asintomática sabe que tiene una o más mutaciones, entonces tendrá interés en corregir otros factores de riesgo de un exceso de coagulación controlables como el uso de anticonceptivos orales, el consumo de tabaco y niveles elevados de homocisteína, y por lo tanto ser consciente del riesgo cuando quede expuesta a fenómenos que puedan desencadenar los episodios trombóticos, como una inmovilización o intervenciones quirúrgicas. Además, muchas personas con la mutación no desarrollarán nunca un TEV o una TVP.

¿Qué significa el resultado?

Si el estudio genético revela que existe una copia del gen del FVL o de la PT 20210, entonces el individuo es heterocigoto para una u otra mutación; si existen dos copias mutadas de uno u otro de estos genes, entonces es homocigoto.

La mutación FVL es una de las formas más frecuentes de predisposición a presentar anomalías de la coagulación. Aproximadamente un 5% de la población caucásica tiene una copia mutada (heterocigosis) del FVL; en cambio el estado de homocigosis se da en uno de cada 5000 individuos. Los heterocigotos presentan de 4 a 8 veces más riesgo de desarrollar un episodio de trombofilia que los que no son portadores de la mutación, mientras que en el caso de los homocigotos, el riesgo es entre 50 y 80 veces mayor.

Una persona con la mutación 20210 de la protrombina puede ser heterocigota o, mucho más raramente, homocigota. Una persona heterocigota presentará un aumento leve a moderado de la producción de trombina, elevando así en 2.5 ó 3 veces su riesgo de desarrollar un TEV. En el caso de los homocigotos, no se ha podido establecer el riesgo. La mutación PT 20210 es menos común que el FVL (alrededor de 1 – 2 % de la población general) y es más prevalente en caucasianos que en otras etnias.

El riesgo potencial de las mutaciones es variable y depende de cada individuo. Es posible que la persona esté asintomática y no presente nunca un TEV o una TVP. Si los individuos ya han tenido uno o varios fenómenos trombóticos, entonces la causa más probable es la presencia de la mutación, y existirá mayor riesgo de sufrir otro episodio trombótico. Si en el estudio genético no se hallan mutaciones, deben considerarse otras posibles causas asociadas a episodios trombóticos.

Los riesgos asociados a las mutaciones FVL, PT 20210 y a otras deficiencias de factores hereditarios o adquiridos son independientes. Una persona puede tener más de uno de ellos y los riesgos de cada uno de ellos pueden ser acumulativos. Además de los factores de riesgo hereditarios y adquiridos, existen factores de riesgo controlables, como el uso de anticonceptivos orales y la TRH, que pueden exacerbar los anteriores. Por ejemplo, una mujer heterocigota para el FVL presenta un riesgo de 2 a 4 veces mayor de desarrollar un TEV; si además utiliza anticonceptivos orales o TRH, el riesgo combinado puede aumentar hasta en 35 o 15 veces, respectivamente, el riesgo que confiere la mutación heterocigótica por sí sola.

¿Hay algo más que debería saber?

En ocasiones, para evaluar la presencia del FVL se realiza el estudio de la resistencia a la proteína C activada (PCA), aunque no es un procedimiento muy habitual. En alrededor de un 90% de los individuos con resistencia a la PCA, la causa radica en una mutación FVL, siendo la sensibilidad del test superior al 99% para la detección de esta mutación. Si realmente existe resistencia, entonces se procede al estudio de la mutación FVL en ADN, tanto para confirmar el diagnóstico como para determinar si el individuo es homocigoto o heterocigoto para la mutación.

Por otra parte, algunos estudios han encontrado una asociación significativa entre la mutación del FVL y los abortos espontáneos recurrentes.

¿Cómo se trata un tromboembolismo venoso (TEV) y/o una trombosis venosa profunda (TVP)?

Independientemente de la causa subyacente, el TEV suele tratarse con una pauta corta de anticoagulantes (a menudo de 3 a 12 meses, combinando heparina, acenocumarol y heparinas de bajo peso molecular). Al final de este período de tiempo, se establece el nivel de riesgo del individuo para conocer si es necesario un tratamiento suplementario.

Enlaces

Pruebas relacionadas:

Anticoagulante lúpico

Antitrombina

Proteína C y proteína S

Homocisteína

MTHFR

Estados fisiológicos y enfermedades:

Estados de hipercoagulabilidad sanguínea

Trombosis

Episodio trombótico

Artículos:

El universo de la genética

En otras webs:

Anticoagulación y Embarazo: Indicaciones para el estudio de trombofilias

Centers for Disease Control and Prevention: Factor V Leiden and Venous Thrombosis Objectives

Clínica Mayo: Factor V Leiden

European Society of Cardiology: ESC Clinical Practice Guidelines

Genetic Home Reference Factor V Leiden thrombophilia  

March of Dimes, The Thrombophilias and Pregnancy .

Mayo Clinic Laboratories: Activated Protein C Resistance V (APCRV), Plasma.

MedlinePlus: Deficiencia del factor V

National Blood Clot Alliance: Stop The Clot: Prothrombin G20210A (Factor II Mutation)

National Heart, Lung and Blood Institute: Venous Thromboembolism

National Human Genome Institute: Factor V Leiden thrombophilia    

News Medical Lifes Sciences: What is Factor V Leiden?

TROMBO: Venous thromboembolism

TROMBO: Deep venous thrombosis

En mantenimiento.

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